何东（李晨 饰）、何西（任重 饰）、何南（贺刚 饰）和何北（杜淳 饰）是四个自幼生活在老北京城的堂兄弟，生活各不相同的四兄弟，在成年之后各自经历着人生最重要的转折期。老大何东慢慢厌倦了单调的公务员生活，甚至悔掉婚约，只为重寻热血沸腾的青春；何西一刚刚步入社会的青年医生，爱情是他生活的主旋律，也让他为了真爱奋不顾身；在海外创业的何南踌躇满志回国，准备大干一场的他面对着诸多挑战；老四何北最没出息，打架...

明朝正德年间，江南水乡才俊迭出，其中尤以唐伯虎（刘恺威 饰）最为出众。当他高中解元之时，百姓夹道争睹他的风采，连达官显贵、皇亲国戚都争相结交这位大才子。谁知荣华有如闪电幻梦，转眼之间唐因莫须有的罪名锒铛入狱，虽然最终得到皇帝赦免，但人情冷暖分外逼人。回首大起大落的人生，唐寅不觉看淡了功名利禄，且留风流在人间。在此之后，唐伯虎和祝枝山（迟帅 饰）、文徵明（李立 饰）、徐祯卿（高昊 饰）等同时代的才子...